項目意義：乳腺癌是嚴重威脅女性生命健康的重大疾病之一，在所有女性腫瘤中居于首位。侵襲和轉移是臨床上乳腺癌治療的難點之一。雖然臨床上可以綜合使用手術治療、放射治療、化療和中醫治療等手段來抑制腫瘤的生長，特別是近年來發展起來的小分子靶向治療藥物，大大提高和延長了患者的生存期，但是迄今對于乳腺癌的轉移仍然缺少有效的治療手段。臨床上使用的治療藥物如紫杉醇、吡柔吡星和順鉑等仍然存在較大的毒副作用，而小分子靶向藥物如如伊馬替尼、吉非替尼和貝伐單抗等具有較好的臨床效果，但是單一靶向治療藥物效果有限，往往需要與其他抗腫瘤藥物聯用，并且這些小分子靶向藥物很快表現出耐藥性，因此研制新的抗乳腺癌藥物，特別是抗乳腺癌轉移藥物，闡明其作用機制，具有重要的理論研究價值和臨床應用前景。

　　項目主要研究內容：

　　(1) RAP09的制備和質量標準的草擬

　　[科學問題] 前期研究中我們應用可控微波輔助合成技術制備得到芳烴釕化合物RAP09，并采用正交實驗方法得到RAP09的最優制備工藝。本項目擬在此基礎上對RAP09工藝的穩定性進行驗證，并草擬RAP09的質量標準。

　　[解決方案] 采用可控微波輔助合成技術制備足夠數量的RAP09，為進一步的動物實驗準備樣品。采用質譜、核磁和元素分析等對RAP09的結構進行表征;并采用電子吸收光譜、高效液相建立質量標準。

　　(2) RAP09的體內藥效學研究

　　[科學問題] 我們前期研究證實RAP09能夠選擇性抑制MDA-MB-231高侵襲性乳腺癌細胞的增殖，并能夠抑制乳腺癌細胞的侵襲和轉移，將有可能發展成為以c-Myc為靶點的雙功能抗乳腺癌小分子靶向藥物，在此基礎上進一步對其體內抗乳腺癌活性和抗乳腺癌轉移能力進行評價，對于藥物的臨床具有重要意義和參考價值。

　　[解決方案] 以順鉑為陽性對照，采用裸鼠動物模型，對RAP09的體內抗種乳腺癌和乳腺癌肺部轉移進行評價。

　　(3) RAP09的安全性評價

　　[科學問題] 安全性是藥物能夠進入臨床的關鍵。我們前期研究證實RAP09對小鼠的急性毒性遠大于其治療濃度，并對斑馬魚胚胎發育無明顯毒性，將有可能發展成為低毒性的抗乳腺癌藥物，本項目擬對此做進一步的確證。

　　[解決方案] 以順鉑為陽性對照，采用BALB/c小鼠為動物模型，評價RAP09對小鼠急性毒性，以SD大鼠為動物模型，對RAP09的累積毒性進行評價。

　　(4) RAP09的藥代動力學評價

　　[科學問題] 藥代動力學是藥物能否進入臨床的又一個關鍵。我們前期研究結果表明小鼠給藥后2小時，RAP09在脾臟中的分布達到峰值;給藥6小時后在膽汁中的分布達到峰值，給藥后12小時，在肝臟中的分布達到峰值，給藥后48小時，RAP09被在小鼠體內清除，本項目擬進一步對RAP09的藥代動力學性質進行系統綜合評價。

　　[解決方案] 以SD大鼠為動物模型，尾靜脈給藥后，對藥物的血藥濃度、分布、排泄、與血漿蛋白結合以及對藥物代謝酶的影響進行評價。